新药翻转上垃圾处置在神经细胞,消除老鼠大脑的毒性蛋白质

日期:
2019年10月22,
来源:
乔治敦大学医学中心
摘要:
神经科学家说,他们已经开发并测试了降低的两个帕金森动物模型和阿耳茨海默氏病毒性蛋白的积聚,并提高认知和运动行为的试剂。

在乔治敦大学医学中心的神经科学家说,他们已经开发和测试,降低毒性蛋白的两种帕金森氏动物模型和阿尔茨海默氏病的积累代理,提高认知和运动行为。

球队将在神经科学学会在芝加哥的10月22日的年会上展示他们的发现有关代理,CM101(也称为BK40143),在口头报告

CM101作品通过接通一个神经元的“垃圾处置“其被设计来消除不希望的和有毒的蛋白质,如tau蛋白和β-淀粉样蛋白42,其它化合物,常在阿尔茨海默氏病中发现中,和α-突触核蛋白系统,往往在帕金森氏病中发现

”。 CM101极低剂量翻转的垃圾处置在BR艾因神经元的每天几个小时,就足以提供对细胞的神经毒性蛋白质有点盛宴。随着时间的推移,这些积聚在神经元开始收拾,”乔治敦神经病学副教授Charbel穆萨,内外全科医学士,博士,在GUMC转化神经疗法方案的研究和导演的资深作者。

这项工作是一个穆萨的研究延续到被称为酪氨酸激酶抑制剂药物如何产生这种反应,并可能阻止神经退行性疾病,他的作品已导致临床试验有两个改变用途的癌症药物是酪氨酸激酶抑制剂 – 。尼洛替尼和波舒

[123 ]在更高多达10次治疗白血病等血癌比是需要什么样的剂量给予这两种药触发清洁出在神经元中蛋白质聚集的。

“与这些频繁高剂量的想法是,控制细胞分裂或增殖,同时保持垃圾处置加班将焚烧细胞迅速分裂,这些癌细胞将蚕食自己,”艾伦·福勒,该研究报告的第一作者,在穆萨实验室的博士生说。

与CM101新的进展反映在已经挑开受不同的酪氨酸激酶的不同途径的穆萨实验室研究( TK)抑制剂。

TK酶在大多数细胞类型中发现,有许多功能,包括细胞信号传导,生长和分裂。

研究人员发现,尼罗替尼和波舒替尼抑制许多不同TKS的包括埃布尔森(ABL)和盘状结构域受体1和2(DDR)。然而,更深入的测试表明,DDR的可以是主密钥对垃圾处理在受神经变性脑细胞开关,福勒解释。

新的化合物,CM101,设计并与化学协作合成教授克里斯蒂安沃尔夫和他的团队在乔治城大学药物化学资源共享中心,特别侧重于抑制DDR1和2

“我们正在重新规划TK抑制剂药物对神经退行性疾病 – 其中绝大多数都设有脑毒性物质细胞,”穆萨说。 “我们的研究表明,这一战略工程是有病,但仍然足够重要的重新编程的神经元。”

无论尼洛替尼和波舒正在研究在临床TRIALS的人患有神经变性疾病。

“这剂经历了神经退行性疾病的几种动物模型广泛的测试,并表示应在首次在人体试验进行调查一个很好的候选人。到目前为止,我们已出这剂具有卓越的功效相比同类药物清除动物神经毒性蛋白质,我们确定的DDR作为优先和最佳的药物靶标。下一步是进行调查,以便获得监管部门的许可,人类应用的药物毒性,”穆萨加入。

材料来源:

相关材料Georgetown University Medical Center. 提供,文章经《科学的杂志》整理,在格式和长度上可能有所变化。


引用此页:
Georgetown University Medical Center “新药翻转上垃圾处置在神经细胞,消除老鼠大脑的毒性蛋白质” 科学的杂志,2019年10月23日。 http://www.kexuede.com/post/2019/1004300912180/

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